Дени ДеВито е култова фигура в световното кино. Невъзможно е да се опише накратко творческата му дейност - в продължение на четиридесет и пет години този актьор се отдаде на зрителя, предавайки се безследно. Развитието на таланта му е завинаги запечатано във филма в множество кинофилми.
В приключенския филм „Романтика с камък“(1984) Де Вито изигра гангстерски лов за антики. Докато главните герои се влюбваха, опитен зрител видя на техния фон не невнимателен несръчен бандит, а нов талантлив актьор.
Следващият крайъгълен камък в бъдещата популярност е излизането на филма "Безмилостни хора" (1986), където Дени се превъплъщава в милионер, който толкова мрази жена си, че той решава да я убие. Това обаче не беше съдено да се случи, защото някой вече я беше отвлякъл и иска откуп. За тази роля актьорът получи не само Златен глобус, но и световна слава, слава и търсене.
През 1988 г. ДеВито участва в прекрасната комедия "Близнаци", където играе брат близнак на главния герой, чиято роля отиде при Арнолд Шварценегер. Филмът е пълен с различни забавни ситуации, които могат да развеселят всеки зрител.
Неочаквано приятна и малко отвратителна е ролята му в култовия филм "Батман се завръща" (1992), където играе антагониста Пингвин.
Сред известните филми с участието на Дени ДеВито са филмите "Хвърли мама от влака" (1987), "Матилда" (1996), "Младши" (1994).
Де Вито също така украсява популярни телевизионни сериали със своя ярък харизматичен характер. В сериала "Винаги е слънчево във Филаделфия" актьорът участва непрекъснато, а в ситкома "Приятели" се появи само в един епизод като стриптизьор.